《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
平凡自闭的宅女苏棠在一次“意外”事故后获得了超常能力，大脑被无限开发，获得了超级感官与最强大脑，为了找到自己身上的真相，她不得不协助警方破获各类稀奇古怪凶险惊人的案件，而每一宗案件的背后，似乎都有一位“神秘人”的身影，更离奇的是，这些凶案最终都指向苏棠的身世……
少女心精英妈系女友三三终于鼓足勇气向相恋七年的艺人男友辛哲求婚，却不想被因分手到她家寻求庇护的新晋美妆博主，也是三三远房小姨的两两打断。自此，原本美好的求婚突遭变故，三三发现了辛哲和其他女明星的官宣照片，连连逼问辛哲，导致辛哲负气离开，留下三三原地缅怀自己与辛哲的七年感情。 突遭失恋的三三白天努力维持自己都市女精英的外壳，却在某一瞬间忽然崩溃，之后陷入感情的回忆中。两两为了帮助她走出失恋困境想尽了办法，希望三三尽快走出……
