清朝末年，北京安府为祖传的医药世家。至安霁和与妻秦氏接掌时，因调配出能医治百病、延年益寿的妙方“还魂丹”，而在医界喧腾，引来各方争夺。安霁和死后一年，“还魂丹”因朝廷的征用引来家破人亡的浩劫，甚至殃及已经嫁出的女儿安天澜，令其夫婿不幸枉死，而刚怀身孕的她则辗转逃至江南生下不能说话的女儿方惜若。因为家族落魄，方惜若的成长受尽了折磨和刁难，十八年后，方惜若卷入复杂难解的感情纠葛，在历经了家族含冤灭门、母女寄居受虐、人生颠沛流离的重重磨难后，她一步步解开了自己的迷离身世，并将家族“还魂丹”的秘密最终揭开。
上海名牌大学毕业的苏拉（林心如 饰）与颜如玉（曾黎 饰）是一对共患难的好朋友。刚毕业的她们工作还没有着落便要面临经济困扰，苏拉还在爱情上受挫，两人身心疲惫。她们俩发誓要立足上海，接着在好友芳芳的帮助下终于有了落脚的地方，更幸运地进了同一所旅行社工作。 在一次偶然中，苏拉认识了年轻有为的CEO邱石（陆毅 饰），邱石被苏拉的气质吸引，他对苏拉百般追求，苏拉却无心恋爱，只把精力全部投进事业中。 苏拉的表现得到了上司的肯定，却在激烈竞争中遭到了如玉的出卖。本是好友的她们选择了两条不同的道路，友谊破裂。伤心欲绝的苏拉最终接受了邱石的追求，更与往日上司景飒开设了一间女子酒吧。正当一切都看起来十分顺利之际，邱石也受到了苏拉前男友的陷害，不得不离开公司，事业面临危机……
主人公吴邪（侯明昊 饰）身为老九门吴家后人，从机关重重的战国墓“七星鲁王宫”九死一生逃出生天后，回到家中发现三叔吴三省（姚橹 饰）失踪，还牵扯出十几年前的一桩考古队谜案。吴邪接到神秘的阿宁来信，为找到三叔，他前去西沙明代沉船葬海底墓寻找线索，遇到自七星鲁王宫分别的王胖子（张博宇 饰），还发现神秘古物蛇眉铜鱼，以及失忆的张起灵（成毅 饰），而小哥来到西沙海底墓似乎还另有原因。在潜入神秘的明代船墓过程，遭遇海猴子、禁婆等怪物的攻击，最终突破奇门遁甲的层层机关返回陆地。然而蛇眉铜鱼、六角铜铃的线索又将他们指引到秦岭，去探寻巨大青铜树的秘密。
1900年，八国联军的炮火攻陷了北京城。在这一年，胡同里的郑家诞生了2个新生命。一个是郑家的少爷郑奉时（王同辉 饰），一个是郑家车夫的儿子贾富贵（陈刚 饰）。同龄的二人一直长大，虽是主仆关系，且性格各异，却情同兄弟。热情奔放富有浪漫气息的奉时追求爱情自由无心过问家业；而富贵则颇有做生意的天赋，且本分、上进和隐忍。二人的不同性格，让他们走上了不同的路。从清朝末期走向民国，经历军阀混战和革命，而后是抗战、解放到新中国的诞生。 他们经历变迁中的中国，遭遇爱情、亲情、友情的冲击，经历一连串矛盾交织的选择和生死离别的痛苦。但最终，九九八十一难经历完后，奉时和富贵这对老朋友老兄弟走过近百年的岁月，九九归一。
1953年，国民经济恢复期结束，战争带来的破坏已经得到了初步善，新中国开始呈现出欣欣向荣的景象。前任盘龙市军管会主任兼市委书记林然从南方回到盘龙市，担任大区军政委员会副主席兼省委书记。在火车上，林然邂逅了有着开朗笑声的少女、安全部门侦察员陶叶，两人立刻成为莫逆之交。 到火车站迎接林然的是他的两个养子——从苏联留学回来的烈士遗孤……
