《谁解女人心》曾是一档受观众欢迎的节目，梅美是完美传媒的老板兼栏目主持人。因种种原因，工作人员集体辞职，经营惨淡，梅美找来优秀的编导兼制片小鱼和过气明星珍妮作为嘉宾主持，让节目再受欢迎。外景主持元元嘴甜和厚脸皮，为节目解决了很多难题。四个女人呵护栏目。几位美女的家庭琐事也影响着她们的生活。梅美的老公失踪，两名少女竟找上门来称自己是老公的女儿；小鱼老公是三代单传，夹在小鱼和一心抱孙子的老妈中间左右为难；珍妮遇到了真爱张约翰，却为了是否结婚，谁来买单，规划未来等既不浪漫也不轻松的现实问题纠结。元元认识了和她一样成功心切的立臣，两人日久生情。就在一连串出人意料的故事中，四位美女演绎着生活的酸甜苦辣，人生的喜怒哀乐。最终，《谁解女人心》安然度过坎坷与磨难，用更宽容诚恳的心态去面对喜爱它的人们。